Повышен стрептолизин у ребенка


что это значит, причины и лечение у взрослого и ребенка

Антистрептолизин-О (сокращенно АСЛО или АСЛ-О) представляет собой специфической антитело, направленное на борьбу с бактериальным агентом — стрептококком.

В результате попадания инородного микроорганизма в тело пациента, начинается активная выработка множества опасных ферментов.

Они провоцируют интоксикацию, вызывают нарушение функционирования всех структур. В первую очередь в больших количествах синтезируется стрептолизин-О или гемолизин.

Это вещество растворяет клеточные мембраны эритроцитов (красных кровяных телец), разрушает форменные структуры и провоцирует ишемию тканей организма. Это крайне негативно сказывается на общем состоянии здоровья.

Повышение выработки антистрептолизина-О происходит как раз, для нейтрализации токсина — стрептолизина-О.

Исследование антистрептолизина необходимо для диагностики стрептококковой инфекции и стадирования патологического процесса.

Показания к анализу

Основания для назначения такого исследования вполне очевидны. Среди них:

  • Наличие длительно текущего поражения ротоглотки. В первую очередь тонзиллита неизвестного происхождения. Сопровождается систематическим воспалением, болями и дискомфортными ощущениями.

Имеет смысл провести диагностику как можно раньше, чтобы хроническое состояние не усугублялось. Это вопрос назначения правильного лечения.

  • Инфекционный фарингит в анамнезе. Воспалительный процесс со стороны глоточного кольца. Характеризуется першением и болями в горле, кашлем, нарушением голоса, процесса говорения, повышением температуры тела и прочими расстройствами. Состояние может продолжаться годами, снижая качество жизни пациентов. Необходимо начинать лечение как можно раньше.
  • Суставные боли неизвестного происхождения. Стрептококки имеют свойство поражать не только мягкие ткани организма, но также и хрящи, опорно-двигательный аппарат.

В этом случае диагностика попадает в тупик, поскольку специалисты не могут определить первопричину патологического процесса, а помогает анализ на антистрептолизин-О. Для получения значений используется  латекс-тест или метод турбидиметрического титрования. Исходя из результатов, можно говорить о том или ином состоянии.

Артрит инфекционного происхождения встречается сравнительно часто, без лечения нарушение постоянно прогрессирует и приводит к опасным, инвалидизирующим последствиям.

  • Рост температуры тела без видимой причины. Большинство расстройств инфекционного рода сопровождается повышением показателей термометра. Стрептококковое поражение исключением не является.

При этом, заболевания подобной этиологии часто протекают крайне вяло, с минимальной симптоматикой. Рост температуры тела выступает единственный отличительным индикатором патологического процесса.

Необходимость в проведении диагностики возникает при сохранении симптома на протяжении хотя бы недели. В рамках обследования помимо анализа на антистрептолизин-О назначаются и прочие лабораторные методики.

  • Процессы со стороны почек, сердечно-сосудистой системы предположительно инфекционной этиологии. От нефропатии до кардиальной недостаточности и миокардита. Вариантов множество.

Подозрения на подобное происхождение расстройства диктуются результатами прочих исследования: общего анализа крови, биохимии. При подтверждении нарушения необходимо оценить характер поражения и степень деструкции тканей. Затем зафиксировать полученные данные.

  • Ревматоидный артрит. Согласно множественным исследованиям, заболевание характеризуется септическим генезом. Несмотря на то, что само имеет аутоиммунную природу и связано с нарушением работы защитных сил тела пациента.

Провокация же реакции обусловлена систематическим влиянием стрептококковых агентов на структуры организма. Наличие симптомов ревматоидного артрита или же нарушения работы сердца требует уточнения активности патологического процесса.

  • Необходимость оценить активность стрептококка. Анализ на антистрептолизин-О при завышенных ранее показателях, предполагает исследование стадии расстройства. Это одно из главных показаний к проведению диагностического мероприятия.
  • Сюда же можно отнести прочие аутоиммунные расстройства. По типу гломерулонефрита и других, независимо от локализации.
  • Контроль проводимой терапии. Качества лечения.

Как повышается показатель в динамике

Исходя из результатов исследования, суть нарушения конкретизируют. Если АСЛО выше нормы, возможны такие вариации:

  • Отсутствие каких-либо отклонений со стороны уровня антител. Как правило, указывает на нормальное состояние здоровья. Но далеко не всегда. В острый период инфекционного поражения повышение концентрации антистрептолизина-О не наблюдается.

Подобное состояние сохраняется на протяжении, по меньшей мере, 1 недели, плюс-минус несколько суток. Потому для диагностики острого стрептококкового поражения подобная методика не годится.

При наличии симптоматики, даже если показатели АСЛО в норме, необходимо рассматривать вероятность расстройства до тех пор, пока не будет доказано обратное.

  • Спустя 1-2 недели наступает подострая фаза. Этот период сопровождается постепенным увеличением концентрации антистрептолизина, в зависимости от индивидуальных особенностей организма, речь идет о тех или иных цифрах.
  • Максимального пикового уровня антитела достигают через месяц или чуть менее. В этот период организм уже научен бороться с патологическим процессом, угнетать стрептококки. Можно сказать, что это явление указывает на пограничное состояние.
  • Через несколько месяцев, вплоть до полугода с момента инфицирования и развития первых симптомов, наступает умеренное понижение показателя. Пациент приходит в норму, проявлений практически нет. Наблюдается хроническая фаза поражения организма.

Этот момент все еще предполагает возможность полного восстановления, излечения. Но шансы на тотальное устранение инфекции уже куда ниже, по сравнению с прошлыми периодами.

В то же время, подобные показатели сохраняются и на фоне лечения. В такой ситуации говорят о варианте физиологической нормы.

  • В рамках 6-8 месяцев от начала процесса отмечается стойкое дальнейшее снижение уровня антистрептолизина. Наступает постепенное восстановление.
  • Ближе к окончанию первого года с момента инфекционного расстройства отмечается возвращение показателя в норму. 

В зависимости от ситуации, уровни могут восстанавливаться быстрее, встречается и не столь стремительное устранение. Нужно учитывать расхождения.

Расшифровка результатов и предположительные диагнозы

Врачи имеют возможность исследовать изменения и предположить тот или иной диагноз по характеру отклонений в уровне антистрептолизина-О.

Выделяют следующие вероятные находки:

  • Повышение концентрации в 4-6 раз. Сопровождает перенесенную в недавнем прошлом инфекцию. Это период, следующий за острым состоянием. При систематическом лечении цифры находятся примерно на том же уровне, отличается только время сохранения таковых.
  • Повышение АСЛО в 1.5-2 раза означает хронические инфекционно-воспалительные процессы. Имеет место постоянное, рецидивирующее течение расстройства или же носительство стрептококка. В зависимости от результатов прочих исследований, врачи принимают решение по тактике лечения.
  • Отсутствие какой-либо динамики по концентрации антистрептолизина-О на протяжении минимум 6 месяцев. Говорит о развитии аутоиммунного вторичного поражения. Обычно это ревматизм или артрит несептического генеза. Необходима прицельная диагностика.

При всем сказанном нормальные уровни не говорят об отсутствии инфекционного расстройства.

Внимание:

Необходимо провести исследование несколько раз с интервалом в пару недель, чтобы получить результаты в динамике и полную картину патологического процесса.

Но даже это не гарантирует понятного итога. Поскольку примерно в 10-30% ситуаций какие-либо отклонения отсутствуют на протяжении длительного периода времени даже при активной инфекции.

Причины повышения АСЛО

Среди факторов развития расстройства можно назвать следующие:

Острый тонзиллит

Поражения ротоглотки гноеродной флорой — наиболее распространенная причина, почему АСЛО в крови повышен. Встречается у представителей обоих полов, независимо от возраста. Другое название расстройства — ангина.

Критическая фаза характеризуется опасным течением. Возможны осложнения со стороны сердца, дыхательной системы.

Внимание:

При несвоевременной терапии заболевание переходит в хроническую стадию и не подлежит полному излечению.

Острый фарингит

Воспалительное поражение небно-глоточной дужки встречается в качестве причины повышения антистрептолизина О не менее часто. Процесс сопровождается массой крайне дискомфортных проявлений.

Среди симптомов: сильные саднящие боли в горле, нарушения процесса глотания, удушье, отеки, кашель без выделения большого количества мокроты, повышение температуры тела и, соответственно, признаки общей интоксикации организма.

Внимание:

Необходимо срочно начинать лечение, поскольку процесс склонен к ранней хронизации.

Гломерулонефрит

Аутоиммунное воспаление. В данном случае захватывает почечные структуры. Имеет крайне неблагоприятное течение практически всегда.

Сопровождается постепенным или стремительным изменением функции парного фильтрующего органа. В том числе наблюдаются дизурические расстройства.

Повышение частоты мочеиспускания, а затем падение количества урины в сутки, изменением оттенка отделяемого, прочими явлениями. Без качественной терапии не миновать почечной недостаточности.

Ревматоидный артрит

Еще одна форма патологического процесса аутоиммунного рода. Как и следует из названия, это поражение суставов.

Обычно первыми симптомами оказываются сильные боли в крупных структурах опорно-двигательного аппарата. Мелкие остаются «на потом», возникает комплексное поражение.

Без терапии велика вероятность инвалидности в результате утраты двигательной активности конечности, которая подверглась изменениям.

Ревматизм

В подавляющем большинстве случаев характеризуется аутоиммунным поражением миокарда и сопровождается ростом концентрации антистрептолизина в крови. Несет большую опасность для жизни, без терапии практически не миновать хронической сердечной недостаточности.

Необходимо систематическое поддерживающее лечение под контролем одноименного специалиста. Ревматолога.

Кожные варианты стрептококковой инфекции

Наблюдаются в качестве первичного или вторичного поражения. Внешне процесс выглядит как одиночный очаг язвенного изменения дермы. С образованием дефекта, области деструкции тканей.

На начальной стадии появляется красное пятно небольшого диаметра (до нескольких сантиметров). Затем могут возникнуть и новые, сливаясь в единый очаг.

В конечном итоге наблюдается грубое рубцевание с образованием крупной корки (струпа).

Без качественного лечения вероятно становление косметического дефекта либо же дальнейшее экспансивное распространение процесса. Название расстройства — стрептодермия. Возможно развитие множественной сыпи без изъявления тканей.

Поражения центральной нервной системы

Встречается сравнительно редко. Обычно на фоне ослабленного иммунитета. Проявляется как менингит, воспалительное поражение мозговых оболочек.

Причины повышения антистрептолизина-О у взрослых в основном связаны с ранее приобретенными процессами отоларингологического профиля, реже наблюдается спонтанное поражение без каких-либо симптомов. Так называемое носительство, о котором человек может даже не подозревать.

Дополнительные обследования

Расстройство, сопровождающееся высоким уровнем антистрептолизина-О, не может быть обнаружено посредством этого анализа. Он позволяет констатировать факт наличия проблемы, частично оценить ее этап, но не более того.

Необходимо как можно раньше назначить систему мероприятий для получения полной информации.

Среди методик, помимо собственного самого анализа на АСЛО, можно назвать следующие:

  • Мазок из зева. Играет ключевую роль, в особенности при обнаружении острых патологических процессов. Задача состоит в оценке флоры, ее чувствительности к антибиотикам конкретных видов.

Решается сразу несколько вопросов. Первый касается констатации факта наличия проблемы, обнаружения стрептококка в мазке. Второй — определение тактики терапии. Ранний подбор медикаментов для борьбы с нарушением.

  • Анализ крови общий. Используется для косвенного подтверждения наличия патологического процесса. Повышается уровень лейкоцитов, СОЭ, возможно изменение некоторых других показателей. Это не столь показательно. Особенно, если пациент уже получал какое-либо лечение до начала комплексной диагностики.
  • Визуальная оценка состояния зева, структур верхних дыхательных путей. Проводится в рамках первичного исследования у ЛОР-врача. Рутинная методика, но от этого она не становится менее важной.
  • Биохимическое исследование крови.

Кроме названных, показаны и те методики, которые могут конкретизировать состояние сердца, почек. Для оценки осложнений и непосредственных возможных причин изменения уровня АСЛО. ЭКГ, ЭХО, УЗИ внутренних органов.

Методы лечения

Если антистрептолизин О повышен  это значит, что имеет место инфекционный процесс с участием гноеродной флоры (в частности стрептококка), и необходимо применение антибиотиков.

Но без оценки чувствительности микроорганизмов к конкретным видами этих медикаментов, нет никакого смысла в назначении терапии.

Необходимо исследовать мазок и подобрать наиболее активные в конкретном случае препараты. Это основная методика борьбы с патологическим процессом.

Если антистрептолизин-О повышен у ребенка, имеет смысл назначать медикаменты в условиях стационара, особенно при длительном течении расстройства или его резистентности (сопротивляемости) терапии.

Помимо, применяются противовоспалительные нестероидного происхождения. Необходимо использование иммуномодуляторов по показаниям. Чтобы восстановить сопротивляемость организма негативному воздействию извне.

Назначение таких препаратов — прерогатива специалиста, поскольку без санкции докторов велика вероятность бесполезности медикаментов или же грозных побочных явлений. Поскольку доза подбирается индивидуально.

Жаропонижающие могут использоваться в рамках симптоматической коррекции. Для устранения проявлений вроде повышенной температуры, болевого синдрома. Это средства на основе парацетамола, ибупрофена (они намного безопаснее).

Бесконтрольно применять их нельзя, также нужно строго соблюдать дозировку, чтобы не спровоцировать опасных осложнений: кровотечений, поражений печени и прочих.

Медикаментозная коррекция — основная. Кроме того, необходимо поддержание систем организма в состоянии нормы или же устранение изменений, которые возникли под влиянием стрептококков.

Здесь уже все зависит от конкретного расстройства. Нарушения со стороны сердца требуют применения кардиопротекторов, противогипертензивных, в ряде случаев, органических нитратов, прочих медикаментов и т.д.

Задача терапии решается инфекционистом, ревматологом, ЛОР-специалистом. Перечень можно продолжать. Все зависит от конкретного диагноза.

Антистрептолизин-О повышается на фоне поражений организма стрептококком, как и следует из названия антитела. Это информативный показатель для констатации факта наличия проблемы.

Тест на антистрептолизин O (ASO)

Тест на титр антистрептолизина O (ASO) - это анализ крови, который проверяет наличие инфекции стрептококка. Когда вы вступаете в контакт с вредными бактериями, ваш организм вырабатывает антитела для защиты от этих бактерий. Ваше тело вырабатывает антитела, специфичные для бактерий, с которыми они борются.

Тест титра ASO измеряет антитела, вырабатываемые вашим организмом в ответ на токсин, известный как стрептолизин О. Стрептолизин О - это токсин, вырабатываемый бактериями группы Streptococcus (GAS).Ваше тело вырабатывает антистрептолизиновые антитела, когда у вас стрептококковая инфекция, вызванная бактериями GAS.

Обычно, когда у вас стрептококковая инфекция, например, фарингит, вы получаете антибиотики, которые убивают стрептококковые бактерии. Но некоторые люди не имеют никаких симптомов во время стрептококковой инфекции и могут не знать, что им нужно лечение. Когда это происходит, нелеченная инфекция может привести к осложнениям в будущем. Эти осложнения известны как постстрептококковые осложнения.

Тест на титр ASO может помочь вашему врачу определить наличие у вас недавно стрептококковой инфекции путем измерения наличия в крови антител к антистрептолизину.

Ваш врач назначит тест на титр ASO, если у вас есть симптомы постстрептококковых осложнений. Некоторые из распространенных осложнений стрептококка включают:

  • бактериальный эндокардит
  • гломерулонефрит
  • ревматическая лихорадка

Пик антистрептолизиновых антител в вашей системе в период от трех до восьми недель после инфекции стрептококка. Уровни могут оставаться высокими в течение нескольких месяцев. Ваш врач может определить, вызваны ли ваши симптомы постстрептококковым осложнением, проверив уровень антител.

Ваш врач скажет вам, если вам нужно сделать какую-либо специальную подготовку к тесту. Например, вам может потребоваться воздерживаться от еды или питья в течение шести часов до теста.

Ваш врач может порекомендовать вам прекратить прием определенных лекарств до этого теста. Кортикостероиды и некоторые антибиотики могут снизить уровень антител к АСО. Это может помешать вашему врачу подтвердить ваш диагноз.

Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете.Не забудьте включить рецептурные и безрецептурные препараты. Не прекращайте прием лекарств, если это не предписано.

Вам нужно будет сдать образец крови для определения титра ASO. Медсестра или лаборант возьмет образец крови из вены на внутренней руке или руке. Они будут использовать иглу, чтобы войти в вашу вену и втянуть вашу кровь в трубку. Затем они отправят эту пробирку в лабораторию для анализа. Ваш врач поделится с вами вашими результатами.

Риски теста ASO минимальны.Вы можете испытывать некоторую боль во время или после взятия крови.

Другие риски взятия крови включают в себя:

  • трудности с получением образца, что приводит к множественным иглам
  • чрезмерное кровотечение в месте иглы
  • обморок в результате взятия крови
  • скопление крови под кожей, известно в качестве инфекции гематомы
  • в месте прокола

Обычно значение теста ASO ниже 200 считается нормальным. У детей в возрасте до 5 лет значение теста должно быть меньше 100.Результаты будут варьироваться в зависимости от лаборатории.

Если ваши результаты показывают, что у вас повышенное значение ASO, у вас может возникнуть постстрептококковое осложнение.

Если ваш тест отрицательный, и ваш врач все еще считает, что у вас могут быть постстрептококковые осложнения, они могут заказать второй тип теста на антитела для последующего наблюдения.

Ваш врач может повторить тест в течение 10-14 дней, чтобы подтвердить ваши результаты. Организм вырабатывает антитела АСО в течение недели после заражения. Если оба теста отрицательные, ваши симптомы не связаны с инфекцией Streptococcus , хотя ваш врач может назначить другой тест на антитела, чтобы быть уверенным.

Если результаты ваших тестов показывают, что ваши антитела к ASO увеличиваются, вполне вероятно, что ваша инфекция недавно. Снижение уровня антител говорит о том, что ваша инфекция становится лучше.

Эпилепсия у детей - причины, симптомы и лечение

Около 50 миллионов человек в мире имеют его (1). Более 450 000 детей в США были диагностированы с этим (2).

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных неврологических состояний, поражающих людей во всем мире. Характерная для частых припадков, эпилепсия может в любой момент оставить ребенка парализованным или даже без сознания, что делает его серьезной угрозой, которую нельзя игнорировать.

MomJunction расскажет вам об эпилепсии у детей, о том, как вы можете ее распознать и как ее лечить.

Что такое эпилепсия?

Мозг следует синхронной схеме, чтобы посылать электрические сигналы, чтобы контролировать различные функции и чувства тела. Эпилепсия является неврологическим состоянием, которое влияет на передачу этих сигналов. Человек может развить эпилепсию в любом возрасте. Однако уровень заболеваемости, как известно, выше у детей в возрасте до 20 лет (3).

Когда у человека эпилепсия, сигналы мозга нарушаются, и эпилептический припадок начинается в мозге. Эпилептический ребенок может испытывать различные типы судорог, затрагивающих все тело или только определенную часть.Тем не менее, не все припадки являются эпилептическими, поэтому важно понимать, что происходит с ребенком во время припадка и что вы можете с этим сделать.

[Чтение: Приступы отсутствия у детей ]

Эпилептические припадки

Эпилепсия воздействует на человека физически в форме судорог, также называемых «припадок» . Это происходит, когда нарушается связь нейронов с мозгом. Эти припадки могут быть очаговыми или генерализованными припадками.

Генерализованные припадки поражают нейроны или клетки по обе стороны мозга и могут проявляться в конвульсиях, начиная от едва заметных до тяжелых приступов. Иногда они могут привести к потере или ухудшению сознания. Общими припадками могут быть (4):

  • Атонические припадки , которые ослабляют мышцы, в результате чего тело пациента падает на пол, что часто приводит к травмам.
  • Отсутствие или Petit Mal - припадки, которые возникают внезапно, когда пациент становится неподвижным и смотрит прямо перед собой.После захвата человек продолжает действовать так, как будто этого времени отсутствия никогда не было. Они редки и длятся не менее 15 секунд.
  • Миоклонические припадки приводят к повышению мышечного тонуса, вызывая мышечные спазмы или толчки в определенной части тела.
  • Клонические судороги вызывают спазмы и рывки в теле ребенка. Во время этого приступа ноги, руки и локти сначала двигаются, затем расслабляются, сначала медленно, а затем с большей скоростью.
  • Тонические припадки сначала укрепляют мышцы, а затем приводят к потере сознания. Мышцы головы, груди и рук сжимаются, в результате чего спина сводится, а глаза откатываются назад в голову. У человека проблемы с дыханием.
  • Тонико-клонические припадки, , ранее называвшиеся припадками Grand Mal, являются, пожалуй, наиболее сложными. У них есть несколько фаз, начиная с потери сознания, затем следует тоническая фаза, а затем клоническая фаза.

Фокальные припадки являются частичными припадками, которые затрагивают только определенную часть мозга. Эти судороги могут представлять собой простых очаговых припадков , которые встречаются у менее чем 15% людей с эпилепсией, и дискогнитивных очаговых припадков , которые встречаются у более 35% людей, страдающих эпилепсией (5). Как простые, так и дискогнитивные очаговые припадки затрагивают только одну часть мозга. Тем не менее, диссоциативные очаговые припадки вызывают путаницу, потерю памяти и осведомленности, в то время как простые очаговые припадки не влияют на когнитивные способности ребенка.Дальнейшая классификация очаговых припадков основана на том, где они начинаются и на что они влияют.

Когда ребенок бодрствует и чувствует себя во время приступа, это называется очаговым приступом. Когда ребенок смущен или не совсем проснулся во время эпизода, это называется с осознанным нарушением фокального начала. Если начало приступа неизвестно или если никто не наблюдает захват, это называется неизвестный приступ приступ.

Внезапное повышение температуры тела, обморок из-за падения кровяного давления и другие медицинские условия также могут вызвать судороги.Это означает, что не все судороги указывают на эпилепсию. Итак, как вы узнаете, что это эпилептический припадок? Что еще более важно, что вы должны делать, если вы подозреваете, что у ребенка эпилептический припадок?

Продолжайте читать, чтобы узнать.

[Чтение: Тренажерный зал мозга для детей ]

Симптомы эпилепсии у детей

Симптомы эпилепсии зависят от того, где начался приступ и какой части тела он затронул, и могут быть физическими или психическими. То, что происходит во время припадка, зависит от типа припадка, который имеет ребенок.Эпилептические припадки обычно характеризуются следующим:

Моторные симптомы

  • Сильные подергивания или судороги тела
  • Слабость или онемение мышц
  • Повторяющиеся движения, такие как хлопание в ладоши или потирание рук, жевание, бег или порка губ указывает на очаговые припадки
  • Невозможность глотать, пускать слюни
  • Потеря контроля над мочой или стулом внезапно, особенно во время припадка

Симптомы отсутствия или отсутствия

  • Изменения ощущений, эмоций, или познание, обычно перед приступом - это может включать дежавю (ощущение того, что я был в каком-то месте или пережил что-то раньше, хотя это не так) и jamais vu (чувство, что что-то знакомо, хотя это не так)
  • Острые заклинания (Подходы отсутствия), которые можно принять за сновидения
  • Изменения во внутренних такие функции, как желудочно-кишечная деятельность, волны жары или холода, учащенное сердцебиение и мурашки по коже
  • Изменение цвета кожи - выглядит бледным или покрасневшим

Неизвестные симптомы немоторного приступа могут включать в себя остановку поведения, что означает, что ребенок внезапно останавливает то, что он делает, и тупо смотрит или становится неподвижным.

Что делать, когда у вашего ребенка эпилептический припадок?

Наблюдение за ребенком при эпилептических припадках - одна из самых болезненных и пугающих вещей для родителя. Так, что может сделать родитель, чтобы помочь ребенку иметь припадок?

Отсутствие информации - вот почему большинство родителей чувствуют себя беспомощными, когда у их ребенка случается приступ. Уже нет. Читайте дальше, чтобы узнать, что вы должны и не должны делать, когда у ребенка эпилептический припадок.

[Читать: Как понять психологию ребенка ]

Делать:

  • Аккуратно положить ребенка на пол и убрать предметы, которые находятся вокруг него.Поместите ребенка в положение для восстановления, то есть сбоку, с поднятой нижней рукой, согнутой верхней рукой и согнутой верхней ногой.
  • Медленно поворачивайте ребенка на бок, чтобы предотвратить удушье при рвоте или слюне, особенно при появлении слюнотечения. Если повернуть ребенка на бок или держать голову ниже, выделение может истечь, а не застыть в задней части горла. Не кладите никакие предметы или пальцы в рот во время припадка; это может привести к повреждению, так как челюсть часто сжимается.
  • Ослабьте одежду вокруг шеи, например, воротник или галстук. Проверьте, хорошо ли дышит.
  • Следите за тем, как долго продолжается приступ.
  • Позвоните врачу, когда ребенок окажется в безопасном положении.
  • По окончании припадка ребенок, вероятно, почувствует усталость или сонливость.

Оставайтесь с ребенком на протяжении всего приступа и пока ребенок не проснется после отдыха. Убедитесь, что ребенок отдыхает после эпизода.

Не:

  • Постарайтесь остановить тряску или судороги ребенка. Удержание ребенка не остановит судороги, а только сделает их неудобными.
  • Положите что-нибудь в рот ребенка.
  • Дайте ребенку еду или питье, лекарственные таблетки или тоники во время припадка. Подождите, пока ребенок не проснется, и попросите дать ему лекарство.
  • Положите что-нибудь в рот ребенка или откройте рот руками, когда у ребенка тонизирующий припадок.Ваш ребенок не будет глотать свой язык. Раздавливание зубов может привести к травмам и даже заблокировать его дыхательные пути.

Немедленно позвоните врачу, если:

  • Приступ длится в течение более пяти минут.
  • Цвет кожи, губ или лица становится голубоватым
  • Ребенок ударился головой из-за падения или каким-либо другим способом перед приступом
  • У ребенка припадок, когда он находится в воде

Отведите ребенка к врачу, если он кажется очень больным или имеет какие-либо необычные или касающиеся симптомы.Также дайте ребенку браслет от эпилепсии, чтобы предупредить окружающих, особенно парамедиков и техников скорой помощи, о состоянии здоровья ребенка и оказать первую помощь.

Причины эпилепсии

Причины эпилепсии варьируются в зависимости от возраста. У некоторых людей эпилепсия является генетической, но у многих других причина остается неизвестной (4).

  • У некоторых детей развивается генетическая эпилепсия, которая вызывается одним или несколькими генами в организме. Как гены влияют на мозг и как они вызывают припадки, пока неясно.
  • Нарушения развития, такие как нейрофиброматоз, синдром Дауна, синдром Ангельмана и туберозный склероз, также могут увеличить вероятность возникновения эпилепсии.
  • Приблизительно от 3 до 10% детей с аутизмом могут время от времени судороги.
  • У 3-10% людей эпилептические припадки вызваны изменениями структуры мозга. Иногда дети рождаются с этими структурными изменениями, которые могут привести к судорогам.
  • Приступы также могут возникать из-за травм головы, которые часто встречаются у молодых людей и детей.
  • Лихорадка, инфекции и опухоли головного мозга также могут вызывать эпилепсию. Приступы являются обычным явлением, когда инфекция, даже если она устранена с помощью лекарств, в некоторой степени повреждает мозг.
  • Прогрессирующие заболевания головного мозга, хотя и редко, могут вызвать судороги у детей.

[Читайте: Поведенческие проблемы у детей ]

Диагностика эпилепсии у детей

У каждого ребенка, у которого есть судороги или припадки, не обязательно должна быть эпилепсия.Следовательно, знать о различных припадках и различать эпилептические и неэпилептические припадки нелегко. Точный диагноз эпилепсии является обязательным условием для определения правильного курса лечения. Для этого врачи могут порекомендовать:

  • Анализы крови для выявления любых инфекций головного мозга, генетических заболеваний или других заболеваний, которые могут вызвать приступ.
  • Неврологические тесты для проверки поведения ребенка, двигательных способностей, когнитивных функций и т. Д. Для определения типа эпилепсии у ребенка.
  • Электроэнцефалограмма (ЭЭГ), , который является наиболее часто назначаемым тестом для диагностики эпилепсии. Электроды прикрепляются к коже головы для изучения электрической активности мозга. Поведение мозговых волн проверяется на наличие аномалий и наличия эпилепсии.
  • Компьютерная томография или компьютерная томография, чтобы получить поперечные срезы головного мозга, чтобы определить, являются ли аномалии, такие как кровотечение, кисты или опухоли, если они есть, причиной судорог.
  • Магнитно-резонансная томография или МРТ, чтобы получить детальное изображение головного мозга на предмет патологий или поражений головного мозга.
  • Функциональная МРТ для обнаружения изменений в кровотоке, когда определенные части мозга активны или функционируют. Это помогает в определении определенных областей мозга, которые затронуты, и предотвращает повреждение хирургами критических областей мозга во время операции.

Другие тесты, такие как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), могут потребоваться для выявления аномалий в активных областях мозга и определения места возникновения судорог.

В некоторых случаях врачи могут порекомендовать другие тесты, такие как исследование вегетативного рефлекса, кардио-холтеровское мониторирование, исследование сна и физиологическое исследование расстройства движения, если они подозревают, что припадки вызывают другие заболевания, помимо эпилепсии.

Лечение эпилепсии у детей

Курс лечения эпилептического ребенка будет зависеть от типа эпилепсии, возраста ребенка, реакции на лечение и других факторов, таких как общее состояние здоровья ребенка.Хотя возможно, что симптомы эпилепсии, включая судороги, в некоторых случаях могут со временем исчезнуть, это зависит от типа и степени тяжести эпилепсии.

В противном случае целью лечения эпилепсии является снижение частоты приступов и контроль их с помощью лекарств. Врач также может рассмотреть другие варианты лечения, начиная от простых изменений в рационе питания и заканчивая операциями на головном мозге, чтобы остановить приступы.

Медикаменты

Антиэпилептические препараты являются наиболее часто используемыми препаратами для минимизации частоты приступов и предотвращения их, если это возможно.Существует несколько марок противоэпилептических лекарственных средств, но не все могут быть одинаковыми. Перед назначением противоэпилептического препарата ребенку ваш эпилептолог примет во внимание возраст вашего ребенка, тип приступов и их тяжесть, частоту, образ жизни, побочные эффекты препарата и другие факторы.

Обычно для контроля судорог достаточно только одного противосудорожного препарата. Лекарства назначаются на срок не менее двух лет, а иногда и трех или четырех лет после прекращения судорог. Затем они сужаются и в конечном итоге прекращаются.Однако может быть шанс, что судороги могут вернуться, но большинство из них можно контролировать с помощью лекарств. Тем не менее, 65% детей, у которых не было приступов в течение двух лет с помощью лекарств, как правило, остаются без припадков после прекращения приема препарата (5).

Обратите внимание, что противоэпилептические препараты также имеют определенные побочные эффекты, такие как увеличение веса, неспособность сосредоточиться, неспособность рассуждать и поведенческие проблемы, такие как гиперактивность и раздражительность. Поговорите с врачом о побочных эффектах препарата перед началом лечения.

[Чтение: Нарушение поведения у детей ]

Изменения в рационе питания

Врач может порекомендовать изменить рацион питания в зависимости от возраста ребенка и от того, является ли эпилепсия устойчивой к лекарственным препаратам. Кетогенная диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов вызывает состояние «кетоз», при котором организм расщепляет жир вместо углеводов. Кетоз может предотвратить судороги, хотя он работает только при некоторых типах эпилепсии у детей.

Исследования показывают, что 50% пациентов с эпилепсией, получающих кетогенную диету, имеют более чем 50% улучшение контроля над припадками и на 10% больше шансов прожить жизнь без припадков (6).Ребенок также может быть свободен от судорог после перехода на нормальную диету с помощью квалифицированного специалиста здравоохранения.

Обратите внимание, что детям нелегко придерживаться диетических ограничений с небольшим количеством или отсутствием углеводов в пище. Хранить ребенка подальше от богатых углеводами продуктов, таких как хлеб, рис, сахар и сладости, может быть нелегко.

Хирургия

Хирургия рекомендуется, когда судороги являются постоянными и не реагируют на лекарства или изменения рациона питания, или когда врачи выявляют поражение головного мозга, которое вызывает судороги.Если предварительное обследование и анализы считают, что ребенок подходит для операции, эксперты предполагают, что это должно быть сделано как можно раньше.

VNS Therapy

Стимуляция блуждающего нерва или VNS терапия использует кардиостимулятор, как устройство для передачи электрических импульсов в мозг через блуждающий нерв, чтобы предотвратить судороги. Устройство имплантируется под кожу возле груди и идеально подходит для пациентов с эпилепсией, которые не реагируют на лекарства и не подходят для операции. В то время как эффективность этого была тщательно проверена на взрослых, влияние устройства VNS на больных детской эпилепсией все еще изучается.

Альтернативные методы лечения, такие как аюрведа, могут иметь несколько вариантов лечения для людей с эпилепсией. Хотя детального изучения аюрведы и эпилепсии не проводится, исследования говорят о персонализированных курсах лечения эпилепсии (7). Таким образом, не все эпилепсии получат одинаковое лечение в аюрведе. Также обратите внимание, что традиционные лекарства и процедуры не прошли клинических испытаний и не доказали свою эффективность.

Предотвратить эпилептические припадки

Эпилептические припадки нельзя остановить с помощью лекарств.Но если вы знаете, какие припадки есть у ребенка и что их вызывает, вы можете предотвратить ситуации, которые приводят к припадкам. Хотя триггеры могут различаться в зависимости от типа эпилепсии, имеющейся у ребенка, вот несколько обычно сообщаемых триггеров, которых следует избегать.

  • Лишение сна является частой причиной судорог. Обеспечение достаточного количества сна каждую ночь может помочь снизить вероятность приступа.
  • Предотвращение травм головы с помощью защитного снаряжения, такого как шлем, при езде на велосипеде или скейтборде.
  • Научите детей ходить и осторожно шагать, чтобы избежать падений, которые могут привести к травме головы.
  • Держите ребенка вдали от чрезмерных стимуляторов, таких как яркий свет или громкий шум, чтобы предотвратить приступ.
  • Убедитесь, что ребенок не пропускает противосудорожное лекарство, и убедитесь, что он принимает его в одно и то же время каждый день.
  • Обучите ребенка методам управления стрессом и создайте обстановку без стресса, поскольку стресс и напряжение также могут спровоцировать приступы в некоторых случаях.
  • Соблюдайте здоровую диету с большим количеством белка и меньшим количеством углеводов. Тем не менее, поговорите с врачом, прежде чем делать какие-либо кардинальные изменения в рационе ребенка.

С эпилепсией нелегко жить. Тем не менее, эпилептическому ребенку не нужно терять на маленьких удовольствиях жизни. Использование лекарств и выполнение мер по предотвращению судорог может улучшить качество жизни вашего ребенка. Поговорите с врачом, предпочтительно с эпилептологом, и обратитесь к нему за советом, чтобы узнать, как вы можете помочь ребенку с эпилепсией.

[Читайте: Пища, чтобы увеличить мощность мозга ребенка ]

Хотите поделиться кое-чем об эпилепсии у детей? Затем оставьте это в разделе комментариев ниже.

Рекомендуемые статьи:
Была ли эта информация полезной? ,
границ | Реакции врожденных иммунных клеток на стрептококк группы А

Введение

Грамположительная бактериальная группа A Streptococcus (GAS), также называемая Streptococcus pyogenes , вызывает большое разнообразие заболеваний, начиная от легкого фарингита и импетиго до серьезных постстрептококковых осложнений. В крайних случаях, инфекции ГАЗ приводят к инвазивным опасным для жизни заболеваниям, таким как некротический фасциит или синдром стрептококкового токсического шока. Тяжелые инвазивные инфекции приводят к смертности, превышающей 25%, и составляют более 650.000 случаев каждый год (Carapetis et al., 2005; Johansson et al., 2010; Wessels, 2011). Способность GAS вызывать заболевания с множественными клиническими проявлениями проистекает из факторов вирулентности, которые по-разному экспрессируются среди штаммов GAS и из-за различной восприимчивости хозяина (Cunningham, 2000; Tart et al., 2007; Bessen, 2009; Cole et al., 2011; Lynskey et al., 2011).

После обнаружения GAS иммунная система запускает сложный ответ, который критически зависит от рекрутирования и активации нейтрофилов, макрофагов и дендритных клеток (DC) (Goldmann et al.2004; Loof et al., 2007; Zinkernagel et al., 2008; Mishalian et al., 2011). Эти процессы зависят от активации врожденных иммунных ответов за счет взаимодействия между рецепторами распознавания образов (PRR) с патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP), полученными из GAS. Хотя достижения в области генетики человека и новых моделей на животных привели к значительному прогрессу в последние годы, отдельные компоненты этих взаимодействий и их точная роль в управлении врожденным иммунитетом остаются не полностью понятыми (рис. 1).Этот обзор посвящен молекулярным механизмам взаимодействия между врожденными иммунными клетками и ГАЗом и обсуждает их значение в исходах инфекции.

Рис. 1. Распознавание ГАЗА и активация врожденных иммунных ответов . GAS распознается еще не идентифицированными TLR, которые передают сигналы через MyD88. Сигнальный каскад, запускаемый TLR и MyD88, активирует экспрессию IFN-β и провоспалительных цитокинов, включая TNF и IL-6. ФНО способствует привлечению макрофагов к месту заражения и устойчивости мышей к ГАЗУ.Передача сигналов IFN типа I, вызываемая IFN-β и другими IFNs типа I, инициирует до сих пор плохо изученные ответы, которые приводят к сбалансированной инфильтрации нейтрофилов и защитным иммунным ответам против GAS. TLR13 распознает бактериальную 23S рРНК, в том числе GAS рРНК, и может участвовать в активации врожденных иммунных ответов. TLR9 облегчает уничтожение ГАЗА, стимулируя выработку оксида азота. IL-1β индуцируется GAS NLRP3-зависимым образом, но физиологическая функция IL-1β остается неясной.ГАЗ, стрептококк группы А; ИФН, интерферон; IFNAR, тип I рецептор IFN 1; IL-1β, интерлейкин 1β; NLRP3, семейство NOD-подобных рецепторов, содержащий пириновый домен 3; NO, оксид азота; АФК, активные формы кислорода; TLR, Toll-подобный рецептор.

врожденных иммунных клеток в защиту от ГАЗА

Несмотря на ограничения, вытекающие из различий между иммунной системой человека и мыши, многочисленные исследования выдвинули на первый план значение экспериментов на мышах для установления основных принципов врожденной иммунной защиты от ГАЗА.Модели инфекции у мышей также способствовали анализу роли отдельных врожденных иммунных компонентов в устойчивости к инфекции ГАЗ.

В одном из первых исследований, посвященных вкладу специфических врожденных иммунных клеток в ранний контроль ГАС-инфекции, использовался химикат, а именно каррагинан, для истощения макрофагов у мышей (Goldmann et al., 2004). Исследование продемонстрировало потребность в макрофагах для ограничения распространения GAS и увеличения выживаемости мышей.Химическое ингибирование фагоцитоза хлоридом гадолиния III привело к фенотипу, сходному с химическим истощением макрофагов, что подчеркивает важность фагоцитоза для устойчивости к GAS. Из-за использования довольно неспецифических химических ингибиторов, эти первоначальные исследования не рассматривали специфическую функцию макрофагов в контексте сложного иммунного ответа. Это ограничение было рассмотрено в недавнем исследовании Hanski и его коллег, которые использовали генетические средства для истощения макрофагов (Mishalian et al.2011). Опосредованное дифтерийным токсином истощение CCR2-позитивных макрофагов приводило к увеличению распространения GAS и более высокой смертности. Интересно, что мыши с дефицитом TNF не смогли накапливать макрофаги в месте заражения, тогда как инфильтрация нейтрофилов не была нарушена. Эти данные указывают на то, что тканевые резидентные макрофаги нуждаются в поддерживающей активности вновь набранных макрофагов для установления защитной защиты. Хотя источник еще предстоит определить, вполне вероятно, что полученный из макрофагов TNF действует аутокринными и паракринными способами, облегчая хемотаксическое перемещение макрофагов в место заражения.С другой стороны, тканевые резидентные ДК, отдельно или в сочетании с макрофагами, могут быть критическим источником этого цитокина (Loof et al., 2008). В соответствии с существенной ролью для DC, мыши, генетически лишенные CD11c + DC, не могли контролировать распространение GAS. Остается выяснить, является ли основная функция DC в защите хозяина продукцией TNF или важны также другие цитокины, полученные из DC (Loof et al., 2008). Например, ДК являются важным источником ИЛ-12, вызванного GAS (Loof et al., 2007, 2008), которая стимулирует естественные клетки-киллеры (NK) генерировать гамма-интерферон (IFN-γ). Хотя сообщалось о вкладе как IL-12, так и IFN-γ в иммунные ответы против GAS, специфическая функция этих цитокинов в настоящее время не известна (Metzger et al., 1995; Raeder et al., 2000). Поскольку IFN-γ является основным макрофагоактивирующим цитокином (Nathan et al., 1983), клеточная цепь DC / NK, генерирующая IFN-γ, может в первую очередь служить для усиления антимикробных функций макрофагов. Интересно, что NK-клетки, как сообщалось, способствуют синдрому стрептококкового токсического шока, что указывает на то, что неограниченная стимулирующая функция NK-клеток вредна для хозяина (Goldmann et al., 2005а).

Многие цитокины и хемокины, продуцируемые макрофагами и DC при воздействии GAS, особенно IL-1β и CXCL1, являются факторами рекрутирования нейтрофилов (Harder et al., 2009; Kurupati et al., 2010). Истощение нейтрофилов костного мозга и, как следствие, нарушение инфильтрации этих клеток в место заражения увеличивают восприимчивость к ГАЗУ (Navarini et al., 2009), что указывает на необходимость нейтрофилов в защите хозяина. В соответствии с этим, опосредованное антителами истощение нейтрофилов приводит к тому, что авирулентный штамм GAS становится гипервирулентным (Hidalgo-Grass et al., 2006). Нейтрофилы контролируют бактериальные инфекции в основном за счет производства антимикробных пептидов, активных форм кислорода (АФК) и, в зависимости от патогена, нейтрофильных внеклеточных ловушек (НЭТ). GAS вызывает обширное формирование NET, которые, как было установлено, препятствуют распространению GAS (Sumby et al., 2005; Buchanan et al., 2006; Lin et al., 2009). Сообщалось также о способности создавать NET-подобные структуры для тучных клеток (Von Kockritz-Blickwede et al., 2008). Соответственно, эти иммунные клетки участвуют в эффективном рекрутировании лейкоцитов в место инфекции и клиренс ГАС.Мыши с дефицитом тучных клеток проявляют пониженную способность сдерживать ГАЗ-инфекцию частично из-за отсутствия антимикробного пептида кателицидина, полученного из тучных клеток (Di Nardo et al., 2008).

Хотя все основные врожденные иммунные клетки не избыточно участвуют в защите хозяина от ГАЗА, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить конкретные роли для отдельных типов клеток и расшифровать перекрестные разговоры между ними. Роль адаптивной иммунной системы при GAS-инфекции у мышей пока недостаточно изучена, поскольку большинство моделей GAS-инфекций учитывают врожденный иммунитет.Мыши SCID, то есть мыши с дефицитом B и T-клеток, проявляют такую ​​же устойчивость к GAS, что и контрольные мыши, что свидетельствует о более глубокой роли врожденной, чем адаптивной иммунной системы (Medina et al., 2001; Goldmann et al., 2005b; Mishalian и др., 2011). Тем не менее, важность адаптивного иммунитета может быть недооценена, так как люди, у которых отсутствует сигнальный адаптер MyD88, который необходим для активации врожденного иммунного ответа (см. Ниже), очень чувствительны к гнойным инфекциям в раннем возрасте, но меньше в зрелом возрасте (фон Бернут и др., 2008). Это указывает на то, что адаптивные иммунные реакции, которые постепенно развиваются в течение жизни, могут в некоторой степени заменить врожденный иммунодефицит. Успешное использование внутривенных полиспецифических иммуноглобулинов (IVIG) в качестве адъювантной терапии подтверждает важность адаптивных иммунных механизмов в защите от ГАС (Johansson et al., 2010). В подтверждение этого недавние исследования Cleary и его коллег выявили фундаментальный вклад клеток Th27, продуцирующих IL-17, в клиренс GAS на мышиной модели фарингита (Wang et al.2010; Dileepan et al., 2011). Эти клетки Th27 развивались только после повторной иммунизации мышей, что указывает на то, что эти клетки были антигенспецифичными. Хотя точная природа Th27-зависимого механизма защиты хозяина неизвестна, можно предположить, что IL-17-опосредованное расширение нейтрофилов усилит присутствие нейтрофилов в инфицированных тканях. Интересно, что IL-17 также может продуцироваться гамма-тельтами T (γδ T-клетки) (Martin et al., 2009), которые отвечают антиген-независимым образом на патогены и связывают адаптивную и врожденную иммунную системы.В будущих исследованиях следует выяснить, помогает ли IL-17 в эрадикации ГАЗ у взрослых людей с дефицитом MyD88-зависимой первой линии защиты (Von Bernuth et al., 2008).

PRRs в ГАЗ-инфекции

Врожденные иммунные ответы запускаются при взаимодействии PRR с родственными PAMPs (Medzhitov and Janeway, 2000; Takeuchi and Akira, 2010). Связывание PRR с помощью PAMP активирует сигнальные каскады, которые приводят к выработке цитокинов и хемокинов и, в конечном итоге, к привлечению дополнительных иммунных клеток к месту инфекции.TLR представляют собой мембраносвязанное подмножество PRR, которые стимулируют иммунные клетки, активируя транскрипционный фактор NFκB, а также семейство транскрипционных факторов IRF (Medzhitov et al., 1997; Kawai and Akira, 2010). TLR передают сигналы главным образом через сигнальный адаптер MyD88, но также через TIR-доменсодержащий адаптер-индуцирующий интерферон-β (TRIF) и TIR-доменсодержащий адаптерный белок (TIRAP) / MyD88-подобный адаптер (Mal) (Меджитов и др., 1998 ; Horng et al., 2001; Yamamoto et al., 2002; Oshiumi et al., 2003).TLR экспрессируются на большинстве врожденных иммунных клеток, а также на некоторых адаптивных иммунных клетках. Эпителиальные и эндотелиальные клетки также могут повышать экспрессию TLR при стимуляции (Kagnoff and Eckmann, 1997; Andonegui et al., 2003; Iwasaki and Medzhitov, 2004). Цитозольные PRR включают RIG-I-, NOD- и AIM2-подобные рецепторы (RLR, NLR и ALR соответственно), которые распознают множество PAMP и связанных с опасностью молекулярных паттернов (DAMP), причем различные нуклеиновые кислоты являются лучшими охарактеризовал их класс (Franchi et al., 2008; Алнемри, 2010; Bauernfeind and Hornung, 2013; Ферран и Ферреро, 2013). Семейство чувствительных к нуклеиновым кислотам цитозольных PRR также включает недавно охарактеризованный ДНК-сенсор cGAS (Ablasser et al., 2013; Li et al., 2013).

MyD88 необходим для запуска функционального воспалительного ответа на инфекцию GAS (Loof et al., 2008, 2010). Дефицит MyD88 приводит к резкому снижению продукции фагоцитирующими клетками TNF, IL-6, IL-12, интерферонов I типа (IFN) и, возможно, большинства других цитокинов и хемокинов (Gratz et al., 2008, 2011; Loof et al., 2008, 2010) (Рисунок 1). Следовательно, у мышей, у которых отсутствует MyD88, наблюдается нарушение рекрутирования нейтрофилов в место инфекции и более высокая восприимчивость к заражению GAS (Loof et al., 2008, 2010). Соответственно, TNF, один из основных провоспалительных цитокинов, генерируемых ниже передачи сигналов TLR / MyD88, необходим для быстрого рекрутирования макрофагов в инфицированную ткань и для предотвращения инвазии с помощью GAS (Mishalian et al., 2011). Аналогично, IFNs типа I, которые индуцируются в значительной степени MyD88-зависимым образом, являются критическими для защиты хозяина, поскольку мыши с дефицитом рецептора 1 IFN типа I (IFNAR-1) демонстрируют более высокую восприимчивость в модели инвазивной инфекции GAS (Gratz et al.). и др., 2011) (Рисунок 1). Повышенное накопление нейтрофилов в инфицированной ткани мышей с дефицитом IFNAR-1 позволяет предположить, что другие механизмы, кроме недостаточных иммунных ответов, ответственны за обострение GAS-инфекции в отсутствие передачи сигналов IFN типа I. Несмотря на очевидную потребность в MyD88 для производства ключевых цитокинов, вызванного GAS, TLR, вовлеченные GAS перед MyD88, неизвестны. Ряд исследований продемонстрировал, что первичные врожденные иммунные клетки, полученные от мышей с дефицитом TLR1, TLR2, TLR4, TLR9 или TLR2 / 6 с двойным дефицитом, или с тройным дефицитом TLR2 / 4/9, все еще способны продуцировать воспалительные цитокины в ответ в ГАЗ (Gratz et al., 2008; Loof et al., 2008, 2010). В частности, удивляет отсутствие существенного эффекта дефицита TLR2, поскольку этот TLR обычно участвует в распознавании грамположительных бактерий. Следует отметить, что в этих экспериментах в основном использовалась инфекция клеток, а не мышей, так что тестируемые TLR все еще могут играть роль в контексте инфекции всего животного. В подтверждение этого TLR9, хотя и не требуется для индукции цитокинов in vitro , способствует внутриклеточному уничтожению GAS, индуцируя выработку активных форм кислорода и оксида азота (NO) в макрофагах (Zinkernagel et al.2012). Напротив, мыши, лишенные TLR2, по-видимому, лишь немного более восприимчивы к GAS-инфекции, поскольку различие с контрольными мышами незначительно (Mishalian et al., 2011). Интересно, что такое же умеренное увеличение восприимчивости наблюдалось также у мышей, дефицитных по моноцит-привлекающему CCL2-рецептору хемокина CCR2, несмотря на важность рекрутирования моноцитов для устойчивости к GAS (Mishalian et al., 2011). Поскольку отсутствие CCR2 уменьшает количество циркулирующих моноцитов на 80%, эти наблюдения ясно указывают на то, что мыши обладают высокоэффективными и, возможно, избыточными путями активации макрофагов, которые позволяют устанавливать защитный ответ против GAS также в условиях значительно уменьшенного количества макрофагов.Подобные объяснения могут относиться к отсутствию существенно более высокой восприимчивости у мышей с делецией TLR2.

GAS может запускать PRR, отличные от TLR, что продемонстрировано индукцией IL-1β в макрофагах мыши (Harder et al., 2009). Производство IL-1β требует воспаления NLRP3 и зависит от экспрессии цитолизина стрептолизина О (SLO), полученного из GAS. Несмотря на сильную индукцию IL-1β с помощью GAS, нет никаких доказательств того, что этот цитокин необходим для успешной защиты, поскольку мыши с дефицитом NLRP3 проявляют такую ​​же восприимчивость к внутрибрюшинной инфекции GAS, что и контрольные животные (Harder et al.2009). Таким образом, GAS-специфическая функция IL-1β, одного из наиболее сильных воспалительных цитокинов, еще предстоит определить.

ГАМ-производные PAMP, запускающие MyD88-зависимые или -независимые ответы, так же загадочны, как и соответствующие PRR. Пептидогликан, очищенный от GAS, может активировать TLR2 (Schwandner et al., 1999), однако, как упоминалось выше, значительного вклада TLR2 в ответы, вызываемые живым GAS, не наблюдается. Возможные объяснения этих результатов включают избыточность рецепторов TLR или маскировку пептидогликана в интактном GAS e.капсула гиалуроновой кислоты, которая является критическим фактором уклонения от иммунитета (Stollerman and Dale, 2008). В последнем сценарии пептидогликан станет доступным только после фагоцитоза и последующей деградации интернализованного ГАЗА. Фагосом-специфическая конфигурация TLR может предотвращать существенные ответы TLR2, но позволяет другим TLR запускаться PAMP, отличными от лигандов TLR2. Такие PAMP включают нуклеиновые кислоты, полученные из GAS, которые действуют как PAMP, индуцирующие IFN-β (IFN типа I) (Gratz et al.2011). Интересно, что РНК GAS запускает продукцию IFN-β зависимым от MyD88 образом в DC, но он не способен индуцировать этот цитокин в макрофагах, что говорит о том, что необходимо уделять больше внимания специфическим для типа клеток взаимодействиям PRR-PAMP.

Вместе, несмотря на фундаментальную важность сигнального адаптера MyD88 для защиты от GAS-инфекции, восходящие TLR, а также точная природа их лигандов еще предстоит выяснить. Точно так же механизм активации NLRP3-воспаления требует дальнейших исследований.В будущих исследованиях также следует рассмотреть роль in vivo в роли для недавно охарактеризованного TLR13, MyD88-зависимого рецептора, который специфически распознает бактериальную 23S рРНК, включая РНК РНК GAS (Hidmark et al., 2012; Li and Chen, 2012; Oldenburg et al. ., 2012). Так как TLR13 экспрессируется у мышей, но не у людей, интересно, может ли какой-либо из TLR человека заменять опосредованные TLR13 ответы.

Уклонение от врожденных иммунных реакций

GAS обладает большим разнообразием стратегий, позволяющих избежать иммунного ответа хозяина (рис. 2).Чтобы избежать первой линии защиты, то есть фагоцитарных клеток, в GAS используются факторы антифагоцитарной вирулентности, такие как белок М1 и капсула гиалуроновой кислоты (Moses et al., 1997). Фагоцитоз является эффективным механизмом защиты хозяина, поскольку подавляющее большинство интернализованного ГАЗа быстро убивается. Фагоцитированный GAS может увеличивать свою выживаемость за счет экспрессии SLO, формирующего поры цитолизина, который ингибирует транспорт GAS в лизосомы и облегчает выход GAS из лизосом (Nakagawa et al., 2004; Hakansson et al., 2005). SLO выполняет более общую функцию уклонения от иммунитета, поскольку он также вызывает гибель клеток в макрофагах и нейтрофилах (Goldmann et al., 2009; Timmer et al., 2009). GAS экспрессирует еще один порообразующий токсин, цитолизин SLS, который ингибирует рекрутирование нейтрофилов в место инфекции, блокируя выработку хемотаксических сигналов (Lin et al., 2009). Нейтрофилы также подвергаются действию кодируемых профагом нуклеаз Sda1 и SpnA. Эти секретируемые ДНКазы ослабляют антимикробные механизмы хозяина, разрушая NET и освобождая захваченный GAS (Sumby et al.2005; Бьюкенен и др., 2006; Walker et al., 2007; Chang et al., 2011). В дополнение к деградации NET, GAS может растворять сгустки крови через секретированную GAS протеазу стрептокиназу (Ska). Ska активирует плазминоген, превращая его в плазмин, который откладывается на клеточной поверхности GAS и помогает разрушать сгустки фибрина и способствует распространению GAS (Sun et al., 2004). Секретируемые GAS протеазы также играют ключевую роль в ослаблении активности хемокинов. Протеиназа SpeCYP препятствует рекрутированию нейтрофилов, расщепляя и инактивируя нейтрофильные хемоаттрактанты IL-8 у людей, а также CXCL1 и CXCL2 у мышей (Edwards et al.2005; Идальго-Грасс и др., 2006). Другая стратегия уклонения от иммунитета - блокировка системы комплемента. GAS препятствует отложению комплемента путем расщепления C5a, важного индуктора рекрутирования нейтрофилов, с помощью пептидазы C5a, а также поверхностной дегидрогеназы без якорей (Cleary et al., 1992; Terao et al., 2006). Стрептококковый ингибитор комплемента (SIC) ингибирует опосредованное комплементом образование комплекса мембранной атаки (MAC) и снижает выработку антимикробного пептида нейтрофилами (Akesson et al.1996; Hoe et al., 2002; Фрик и др., 2003). Белок M1 может связывать фактор хозяина H, мощный ингибитор отложения комплемента и фагоцитоза. Удивительно, но недавнее исследование продемонстрировало, что связывание фактора H с M1 не мешает фагоцитозу (Gustafsson et al., 2013), что указывает на то, что функция некоторых факторов вирулентности может быть неправильно аннотирована. Более широкое использование гуманизированных мышей будет дополнительно улучшать функциональную характеристику механизмов уклонения от GAS, примером чему служат мыши, экспрессирующие плазминоген человека (Sun et al., 2004).

Рисунок 2. Уклонение от врожденного иммунитета с помощью GAS . (I) М-белок, F-белки пили и капсула гиалуроновой кислоты участвуют в адгезии и / или инвазии; (II) SLO, капсула гиалуроновой кислоты и М-белки ингибируют фагоцитоз и помогают избежать гибели ГАЗА внутри фаголизосом; (III) Секретируемые факторы GAS ингибируют активацию комплемента и антимикробные пептиды (C5a-пептидаза, SIC), предотвращают рекрутирование фагоцитов (C5a-пептидазу), индуцируют апоптоз фагоцитов (SLO), препятствуют продукции цитокинов или цитокинов (SLS, SpeCYP), разрушают NET ( ДНКазы).AMP, антимикробный пептид; NET, нейтрофильная внеклеточная ловушка; SIC, стрептококковый ингибитор комплемента; SLO, стрептолизин О; SLS, стрептолизин С.

Выводы

Многочисленные данные in vitro , исследования инфекций и генетика человека демонстрируют решающую роль врожденной иммунной системы в защите от инфекции ГАЗ. Тем не менее, наши знания о конкретных взаимодействиях между PRR и PAMP удивительно ограничены. Эти знания необходимы для разработки новых стратегий лечения тяжелых инфекций ГАЗ.Такие стратегии должны включать разработку агонистов и антагонистов PRR, которые могут помочь скорректировать иммунные ответы так, чтобы они точно соответствовали степени и тканеспецифическим признакам бактериального заражения. Лучшее понимание взаимодействий PRR-PAMP может также выявить дополнительные механизмы, лежащие в основе высокой вариабельности восприимчивости к GAS-инфекциям среди людей. В будущих исследованиях следует использовать более сложные модели на животных, включая условную и / или индуцибельную генную абляцию и множественные нокауты, чтобы учесть тканевую специфичность и избыточность в ответах на GAS.Использование CRISPR-Cas9-опосредованного редактирования генома, которое впервые было описано с использованием GAS в качестве модели CRISPR (Jinek et al., 2012), должно способствовать разработке новых моделей клеточных культур, особенно в человеческой системе. Поскольку ГАЗ является специфичным для человека патогеном, комбинация мышиных моделей с клеточными экспериментами в человеческой системе вместе с исследованиями молекулярной эпидемиологии имеют решающее значение для заполнения пустых мест на карте иммунных реакций на ГАЗ.

Вклад автора

Кристина Фибер и Павел Коварик написали рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Мартона Яноша за критическое прочтение рукописи. Эта работа была поддержана грантами P24540-B21, I1621-B22 и W1220-B09 DP «Молекулярные механизмы клеточной сигнализации» для Павла Коварика при финансировании Первой учебной программы Марии Кюри Европейского Союза. Сети (FP7-PEOPLE-2012-ITN) для проекта INBIONET в рамках грантового соглашения PITN-GA-2012-316682 и по инициативе совместного исследовательского кластера Венского университета и Медицинского университета Вены.

Отзывы

Ablasser, A., Goldeck, M., Cavlar, T., Deimling, T., Witte, G., Rohl, I., et al. (2013). cGAS продуцирует 2'-5'-связанный циклический динуклеотидный второй мессенджер, который активирует STING. Природа 498, 380–384. doi: 10.1038 / nature12306

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Andonegui, G., Bonder, C.S., Green, F., Mullaly S.C., Zbytnuik L., Raharjo E., et al. (2003). Полученный эндотелием Toll-подобный рецептор-4 является ключевой молекулой в индуцированной LPS секвестрации нейтрофилов в легких. J. Clin. Инвест . 111, 1011–1020. doi: 10.1172 / JCI16510

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Buchanan, J. T., Simpson, A.J., Aziz, R.K., Liu, G.Y., Kristian, S.A., Kotb, M., et al. (2006). Экспрессия ДНКазы позволяет возбудителю Streptococcus группы A избежать гибели во внеклеточных ловушках нейтрофилов. Curr. Биол . 16, 396–400. doi: 10.1016 / j.cub.2005.12.039

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клири П.P., Prahbu, U., Dale, J. B., Wexler, D.E. и Handley, J. (1992). Стрептококковая C5a-пептидаза является высокоспецифичной эндопептидазой. Infect. Иммун . 60, 5219–5223.

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | Google Scholar

Dileepan, T., Linehan, J.L., Moon, J.J., Pepper M., Jenkins, M.K. and Cleary, P.P. (2011). Надежный антигенспецифический Т27-ответ Т-клеток на стрептококк группы А зависит от ИЛ-6 и интраназального пути заражения. PLoS Pathog .7: e1002252. doi: 10.1371 / journal.ppat.1002252

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Di Nardo A., Yamasaki K., Dorschner R.A., Lai Y. and Gallo R.L. (2008). Антимикробный пептид кателицидинового типа тучных клеток предотвращает инвазивное заражение кожи стрептококком группы А. J. Immunol. . 180, 7565–7573. doi: 10.4049 / jimmunol.180.11.7565

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдвардс, Р.J., Taylor, G.W., Ferguson, M., Murray, S., Rendell, N., Wrigley, A., et al. (2005). Специфическое С-концевое расщепление и инактивация интерлейкина-8 изолятами инвазивного заболевания Streptococcus pyogenes . J. Infect. Дис . 192, 783–790. doi: 10.1086 / 432485

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Franchi, L., Park, J.H., Shaw, M.H., Marina-Garcia, N., Chen, G., Kim, Y.G., et al. (2008). Внутриклеточные NOD-подобные рецепторы врожденного иммунитета, инфекции и заболевания. Cell. Микробиол . 10, 1–8. doi: 10.1111 / j.1462-5822.2007.01059.x

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Frick, I.M., Akesson, P., Rasmussen, M., Schmidtchen, A. and Bjorck, L. (2003). SIC, секретируемый белок Streptococcus pyogenes , который инактивирует антибактериальные пептиды. J. Biol. Хим . 278, 16561–16566. doi: 10.1074 / jbc.M301995200

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Goldmann, O., Lengeling, A., Bose, J., Bloecker, H., Geffers R., Chhatwal, G.S., et al. (2005b). Роль МНС в устойчивости к группе стрептококков у мышей. J. Immunol. . 175, 3862–3872. doi: 10.4049 / jimmunol.175.6.3862

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Goldmann O., Sastalla I., Wos-Oxley M., Rohde M. и Medina E. (2009). Streptococcus pyogenes вызывает онкоз в макрофагах путем активации воспалительного запрограммированного пути гибели клеток. Cell. Микробиол . 11, 138–155. doi: 10.1111 / j.1462-5822.2008.01245.x

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гратц Н., Хартвегер Х., Мэтт У., Кратохвилл Ф., Янос М., Сигель С. и др. (2011). Продукция интерферона типа I, индуцированная Streptococcus pyogenes -производные нуклеиновые кислоты, необходимы для защиты хозяина. PLoS Pathog . 7: e1001345. doi: 10.1371 / journal.ppat.1001345

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гратц, Н.Siller M., Schaljo B., Pirzada Z. A., Gattermeier I., Vojtek I. и др. (2008). Streptococcus группы A активирует продукцию интерферона I типа и MyD88-зависимую передачу сигналов без участия TLR2, TLR4 и TLR9. J. Biol. Хим . 283, 19879–19887. doi: 10.1074 / jbc.M802848200

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gustafsson, M.C., Lannergard, J., Nilsson, O.R., Kristensen, B.M., Olsen, J.E., Harris, C.L., et al.(2013). Фактор Н связывается с гипервариабельной областью многих белков М Streptococcus pyogenes М, но не способствует устойчивости к фагоцитозу или острой вирулентности. PLoS Pathog . 9: e1003323. doi: 10.1371 / journal.ppat.1003323

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Harder J., Franchi L., Munoz-Planillo R., Park, J. H., Reimer T. and Nunez G. (2009). Активация Nlrp3-воспаления с помощью Streptococcus pyogenes требует активации стрептолизина O и NF-каппа B, но происходит независимо от передачи сигналов TLR и рецептора P2X7. J. Immunol. . 183, 5823–5829. doi: 10.4049 / jimmunol.0

4

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Идальго-Грасс, C., Мишалян, И., Дан-Гоор, М., Белоцерковский, И., Эран, Ю., Низет, В. и др. (2006). Стрептококковая протеаза, которая разлагает CXC-хемокины и нарушает бактериальный клиренс из инфицированных тканей. EMBO J . 25, 4628–4637. doi: 10.1038 / sj.emboj.7601327

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст

мотыга, N.P., Ирландия, R.M., Deleo, F.R., Gowen, B.B., Dorward, D.W., Voyich, J.M., et al. (2002). Понимание молекулярных основ обилия патогенных микроорганизмов: ингибитор комплемента Streptococcus группы А ингибирует бактериальную адгезию и интернализацию в клетки человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 99, 7646–7651. doi: 10.1073 / pnas.112039899

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джинек М., Чилински К., Фонфара И., Хауэр М., Doudna, J.A. и Charpentier, E. (2012). Программируемая ДНК-эндонуклеаза с двойной РНК в адаптивном бактериальном иммунитете. Наука 337, 816–821. doi: 10.1126 / science.1225829

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Курупати П., Тернер С.Е., Циона И., Лоуренсон Р.А., Алам Ф.М., Ноадани М. и др. (2010). Хемокиново-расщепляющая Streptococcus pyogenes протеаза SpyCEP необходима и достаточна для распространения бактерий в мягких тканях и дыхательных путях. Мол. Микробиол . 76, 1387–1397. doi: 10.1111 / j.1365-2958.2010.07065.x

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, X. D., Wu, J., Gao D., Wang H., Sun L. и Chen Z. J. (2013). Основные роли передачи сигналов cGAS-cGAMP в противовирусной защите и иммунных адъювантных эффектах. Наука 341, 1390–1394. doi: 10.1126 / science.1244040

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лин, А., Loughman, J.A., Zinselmeyer, B.H., Miller, M.J. and Caparon, M.G. (2009). Стрептолизин S ингибирует рекрутирование нейтрофилов на ранних стадиях инфекции Streptococcus pyogenes . Infect. Иммун . 77, 5190–5201. doi: 10.1128 / IAI.00420-09

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Loof T.G., Goldmann O., Gessner A., ​​Herwald H. and Medina E. (2010). Аберрантный воспалительный ответ на Streptococcus pyogenes у мышей, лишенных миелоидного фактора дифференцировки 88. утра J. Pathol . 176, 754–763. doi: 10.2353 / ajpath.2010.090422

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Loof, T.G., Rohde, M., Chhatwal, G.S., Jung S., and Medina, E. (2007). Вклад дендритных клеток в защиту хозяина против Streptococcus pyogenes . J. Infect. Дис . 196, 1794–1803. doi: 10.1086 / 523647

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Martin, B.Хирота К., Куа Д. Д., Стокингер Б. и Вельдхоен М. (2009). Производящие интерлейкин-17 Т-клетки гаммадельты селективно размножаются в ответ на продукты патогена и сигналы окружающей среды. Иммунитет 31, 321–330. doi: 10.1016 / j.immuni.2009.06.020

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Медина Е., Гольдманн О., Роде М., Ленгелинг А. и Чхатвал Г.С. (2001). Генетический контроль восприимчивости к стрептококковой инфекции группы А у мышей. J. Infect. Дис . 184, 846–852. doi: 10.1086 / 323292

Опубликована Аннотация | Опубликованный Полный текст | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меджитов Р., Престон-Херлбурт П. и Дженуэй С. А. мл. Человеческий гомолог дрозофилы К

.

Смотрите также